Опухоль предстательной железы - определение экспрессии Ck5, P63, AMACR
Рак предстательной железы (РПЖ) занимает 3 место в структуре онкологической заболеваемости во всем мире и является самым распространенным онкологическим заболеванием у мужчин. Поэтому диагностике и лечению данной патологии уделяется много внимания.
Симптомы опухоли предстательной железы
Симптомы опухоли предстательной железы могут варьироваться в зависимости от стадии заболевания и степени распространения опухоли. На ранних этапах болезнь часто протекает бессимптомно, что затрудняет своевременную диагностику. Однако по мере прогрессирования опухоли могут появляться следующие симптомы:
1. Ранние симптомы (часто отсутствуют или минимальны)
Отсутствие выраженных жалоб.
Незначительное учащение мочеиспускания, особенно в ночное время (никтурия).
2. Симптомы, связанные с нарушением мочеиспускания
Возникают при увеличении предстательной железы, сдавливающей мочеиспускательный канал:
Частое мочеиспускание, в том числе ночью.
Ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря.
Слабая или прерывистая струя мочи.
Трудности в начале мочеиспускания.
Позывы к мочеиспусканию при малом количестве выделяемой мочи.
3. Симптомы прогрессирующего процесса (при значительном увеличении опухоли)
Боль или жжение при мочеиспускании.
Примесь крови в моче (гематурия) или сперме (гемоспермия).
Боль в промежности или в области таза.
4. Симптомы метастатического поражения (при распространении опухоли)
При распространении опухоли за пределы предстательной железы, особенно в кости:
Боли в спине, бедрах, тазу.
Переломы костей без значительных травм.
Потеря веса, слабость, быстрая утомляемость.
Отёки ног (при сдавливании лимфатических сосудов или вен таза).
5. Системные проявления (при запущенных стадиях)
Общая слабость, снижение аппетита.
Анемия.
Важно: На ранних стадиях опухоль может не вызывать выраженных симптомов, поэтому скрининговые обследования, такие как определение уровня ПСА и пальцевое ректальное исследование, играют важную роль в ранней диагностике.
Диагностика опухоли предстательной железы - определение экспрессии Ck5, P63, AMACR
Для дифференциальной диагностики РПЖ и доброкачественных образований предстательной железы применяется иммуногистохимический метод – определение экспрессии альфа-метилацил-КоА-рацемаза (AMACR) и высокомолекулярных цитокератинов – Ck5, P63.
Ck5 (Цитокератин 5)
Ck5 — это белок промежуточных филаментов, который экспрессируется преимущественно в базальных клетках нормального эпителия предстательной железы. Базальные клетки формируют защитный слой между железистым эпителием и стромой.
Норма: В нормальной ткани предстательной железы Ck5 положителен, что указывает на наличие базального слоя.
Доброкачественные изменения: В тканях с доброкачественными изменениями, такими как ДГПЖ, Ck5 продолжает экспрессироваться, поскольку базальный слой остается интактным.
Злокачественные изменения: При аденокарциноме предстательной железы экспрессия Ck5 исчезает, так как базальный слой нарушается или полностью отсутствует.
Диагностическая ценность: Отсутствие Ck5 может быть индикатором злокачественного процесса.
P63 (Пятикратный фактор транскрипции)
P63 — это фактор транскрипции, который также экспрессируется в базальных клетках предстательной железы.
Норма: В здоровой ткани предстательной железы P63 экспрессируется в ядрах базальных клеток.
Доброкачественные изменения: В тканях с доброкачественной гиперплазией P63 сохраняет положительную экспрессию.
Злокачественные изменения: В аденокарциномах предстательной железы P63 отсутствует, что связано с утратой базального слоя.
Диагностическая ценность: Совместное отсутствие Ck5 и P63 является надежным признаком злокачественности.
AMACR (α-метилацилкоэнзим А-рацемаза)
AMACR (α-Methylacyl-CoA Racemase) — это фермент, вовлеченный в метаболизм жирных кислот. Его экспрессия значительно повышается в клетках аденокарциномы предстательной железы.
Норма: В нормальной ткани предстательной железы экспрессия AMACR низкая или отсутствует.
Доброкачественные изменения: AMACR обычно негативен в доброкачественных условиях.
Злокачественные изменения: В клетках аденокарциномы предстательной железы наблюдается гиперэкспрессия AMACR.
Диагностическая ценность: Положительная экспрессия AMACR в сочетании с отсутствием Ck5 и P63 — характерный признак аденокарциномы.
Сочетанное использование маркеров в диагностике
Для точной диагностики опухоли предстательной железы рекомендуется сочетанное использование всех трех маркеров:
Доброкачественная ткань:
Ck5+ / P63+ / AMACR-
Злокачественная ткань (аденокарцинома):
Ck5- / P63- / AMACR+
Атипичная мелкоацинарная пролиферация (ASAP):
Возможна фокальная положительная реакция на AMACR при частичном отсутствии базальных маркеров.
Примеры применения:
При подозрении на аденокарциному у пациентов с повышенным уровнем ПСА (простатспецифического антигена).
Для дифференциации между доброкачественной гиперплазией и злокачественными новообразованиями.
В случаях атипичной мелкоацинарной пролиферации (ASAP) или подозрительных участков при биопсии.
Таким образом, в сочетании с базальными клеточными маркерами экспрессия AMACR повышает точность ИГХ диагностики.
Показания к исследованию
Показания к исследованию экспрессии маркеров Ck5, P63 и AMACR при опухоли предстательной железы:
Подозрение на рак предстательной железы:
Повышенный уровень простатспецифического антигена (ПСА) в крови.
Наличие подозрительных участков при пальцевом ректальном исследовании (ПРИ).
Оценка биопсийного материала:
Анализ ткани после взятия биопсии предстательной железы.
Подозрение на атипичную мелкоацинарную пролиферацию (ASAP).
Подозрительные или неопределенные результаты гистологического исследования.
Дифференциальная диагностика:
Разграничение между доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и аденокарциномой.
Подозрение на внутрипротоковую карциному предстательной железы (IDC-P).
Подозрительные случаи с сохранением базальных клеток (например, атрофия, воспалительные изменения).
Контроль и подтверждение диагноза:
Уточнение диагноза при наличии сомнений после первичного исследования.
Подтверждение отсутствия опухолевого поражения в сложных клинических случаях.
Прогностическая оценка:
Оценка степени агрессивности опухоли и прогноз течения заболевания.
Применение маркеров Ck5, P63 и AMACR позволяет с высокой точностью подтвердить или исключить злокачественные изменения, что критически важно для выбора тактики лечения и прогноза заболевания.
Биоматериал
Для данного исследования лаборатория принимает следующий биоматериал:
Микропрепараты (блок + стекло)
Блок+стекло
Метод исследования
Иммуногистохимия, иммуноцитохимия
Подготовка к исследованию
Условия подготовки определяются лечащим врачом.
Иммуногистохимическое исследование проводится после гистологического исследования. В лабораторию передаются фрагменты органов и тканей, заключённые в парафиновые блоки и гистологические препараты (стёкла), приготовленные в ходе гистологического исследования..