Что значит PR, ER, Ki67, HER-2 в определении экспрессии при раке молочной железы?

Рак молочной железы (РМЖ) – злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы, является самой распространенной онкологической патологией у женщин.

РМЖ может быть обнаружен при помощи:

Самообследование груди
Планового осмотра у врача маммолога или гинеколога
Маммографии
УЗИ молочных желез
МРТ груди

После обнаружения подозрительного образования в ткани груди, женщине назначают дообследования, которые в обязательно порядке включают биопсию — забор образца ткани из опухоли.

Истории женщин о раке молочной железы ►

Биопсия опухоли бывает нескольких видов: тонкоигольная, трепан-биопсия (толстоигольная) и эксцизионная, её проводят уже после удаления опухоли. Забранный материал отправляют на гистологическое исследование, которое и позволяет подтвердить или опровергнуть наличие рака.

Также гистологическое исследование не только подтверждает наличие рака, но и определяет степень дифференцировки опухоли по шкале G:

G1 — низкая степень: клетки опухоли почти не отличаются от нормальных, рак менее агрессивен.
G2 — средняя степень: клетки отличаются умеренно, рост опухоли быстрее.
G3 — высокая степень: клетки сильно изменены, опухоль агрессивна и быстро растет.

После подтверждения диагноза РМЖ с помощью гистологического исследования, проводится дополнительный анализ — иммуногистохимическое исследование (ИГХ).

ИГХ помогает определить, какие рецепторы и белки присутствуют в раковых клетках. Эти данные необходимы для выбора наиболее эффективного лечения, так как они показывают, будет ли опухоль реагировать на гормональную терапию, таргетные препараты или другие методы лечения.

ER – рецептор к эстрогену (РЭ)
PR – рецептор к прогестерону (РП)
HER-2 / neu (human epidermal growth factor receptor 2) - рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста. Это белок, который находится на поверхности клеток и играет ключевую роль в регуляции клеточного роста и деления.
Ki67 – онкогенный белок, отражает скорость деления клеток и активность роста опухоли.

ER / PR

Опухоли молочной железы часто являются гормонозависимыми опухолями.

Рецепторы к гормонам эстрогенам (ER) и прогестерону (PR) — это белки, находящиеся на поверхности опухолевых клетоки и их рост поддерживается и стимулируется данными гормонами.

Их наличие показывает, что рак молочной железы чувствителен к гормональной терапии, которая блокирует соответствующие рецепторы.

Для интерпретации результатов ИГХ рецепторного статуса гормонов опухоли молочной железы применяется шкала Allred, с помощью которой оценивается количество клеток, с рецепторами гормонов и интенсивность окрашивания при определении рецепторов. Результат выражается в баллах, которые варьируются от 0 до 8. Этот балл рассчитывается как сумма двух компонентов:

Процентное содержание позитивных клеток: определяется доля клеток, в которых наблюдается окрашивание, что помогает установить, насколько большая часть опухоли экспрессирует рецепторы. Оценка от 0 до 5, где 0 означает отсутствие экспрессии, а 5 – 100% позитивных клеток.
Интенсивность окрашивания: оценка степени, с которой ткани опухоли окрашиваются, отражает количество рецепторов в клетках. Более интенсивное окрашивание указывает на более высокую концентрацию рецепторов. Интенсивность может варьироваться от отсутствия окрашивания 0 баллов до сильного окрашивания 3 балла.

Лабораторные окрашивания гистологического препарата

Итоговый балл, который является суммой этих двух оценок, помогает определить уровень экспрессии рецепторов и их роль в опухоли.

Например, ER 8 баллов и/или PR 8 баллов при раке молочной железы означает, что опухоль обладает высокой экспрессией рецепторов эстрогена и/или прогестерона, что делает её чувствительной к гормональной терапии, направленной на блокировку этих рецепторов.

Спросите о раке молочной железы по WhatsApp 💬

Ki67

Если уровень Ki67 в опухоли высокий, это означает, что клетки активно делятся, и опухоль может расти быстрее. Если уровень низкий, опухоль растет медленнее.

Ki67 – это показатель пролиферативной активности опухолевых клеток, то есть скорости деления и роста клеток.

Значения Ki67 помогают оценить агрессивность опухоли, прогноз заболевания и выбрать наиболее подходящую стратегию лечение:

Гистологически окрашенное предметное стекло, показывающий карциному МЖ

1. Ki67 ≤ 15% – низкая пролиферация:

Опухоль растет медленно
Прогноз более благоприятный.
Менее агрессивный рак, обычно чувствительный к гормонотерапии.

2. Ki67 от 16% до 30% – умеренная пролиферация:

Опухоль растет быстрее, чем при низком Ki-67.
Умеренная агрессивность.
Возможна комбинированная терапия.

3. Ki67 ≥ 30% – высокая пролиферация:

Опухоль быстро растет и делится.
Прогноз хуже, рак более агрессивный.
Требует более интенсивного лечения, в том числе химиотерапии.

HER2 / neu

Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2 – HER2/neu) — это белок, который находится на поверхности клеток и способствует их росту.

Интерпретация окраски на рецептор HER2 заключается в оценке уровня экспрессии белка HER2 на поверхности опухолевых клеток.

Результаты могут варьироваться от 0 до 3+:

0 или 1+ – отрицательная экспрессия (HER2 негативен), что означает отсутствие или низкий уровень белка на клетках.
2+ – неопределённая экспрессия, требует дополнительного исследования определение амплификации гена HER2 методом гибридизации in situ методом FISH для подтверждения статуса HER2.
3+ – положительная экспрессия (HER2 положительный), свидетельствует о высоком уровне белка. Характеризуется усилением пролиферации клеток, уменьшением количества рецепторов эстрогенов в опухоли, снижением эффективности химио- и гормонотерапии, таким образом, служит маркером менее благоприятного прогноза, повышенного риска рецидива и требует назначения таргетной терапии.

На основании расшиифровки ИГХ выделяют 4 подтипа рака молочной железы. Каждый подтип имеет свои особенности клинической картины, прогноз и тактику лечения.

Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы

Определение в опухоли молочной железы экспрессии РЭ, РП, HER2 и Кi 67 является обязательным при диагностике РМЖ. Данное исследование включено в алгоритм диагностики и лечения рака молочной железы.

По результатам ИГХ рак молочной железы делится на несколько подтипов, которые помогают определить прогноз заболевания и наилучшую тактику лечения, включая выбор между гормональной терапией, таргетной терапией, химиотерапией или их комбинацией.

Карцинома молочной железы под микроскопом

Гормональный (люминальный) рак, присутствуют рецепторы к гормонам (ER+ / PR+):
Такие опухоли часто реагируют на гормональную терапию, такую как тамоксифен или ингибиторы ароматазы.
HER-2-позитивный рак (HER-2+):
HER-2 (human epidermal growth factor receptor 2) представляет собой белок, который ускоряет рост опухолевых клеток. Опухоли с высоким уровнем HER-2 обычно требуют таргетной терапии, например, трастузумаба (Herceptin).
Гормональный HER-2-позитивный рак (ER+ / PR+ / HER-2+):
Лечение обычно включает как гормональную терапию, так и таргетную терапию.
Отсутствуют рецепторы и к гормонам и к HER-2 (ER- / PR- / HER-2-):
Этот подтип часто называют трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) и он считается более агрессивной формой РМЖ. Лечение обычно включает химиотерапию и другие препараты, не направленные на гормональные рецепторы.

В заключении об исследовании должна содержаться информация не только о процентном содержании клеток, положительных по РЭ и РП, но и об интенсивности окрашивания.

Сдать анализы перед госпитализации 🏥

Известно, что люминальные (гормональные) типы РМЖ имеют менее агрессивное течение и благоприятный прогноз по сравнению с HER-2 положительным и трижды негативным РМЖ. Особо обращает на себя внимание трижды негативный рак молочной железы (отрицательные РЭ, РП, HER2), который отличается агрессивным течением, ранним появлением метастазов и неблагоприятным прогнозом.