Определение экспрессии PD-L1 при меланоме

Определение PD-L1 является важнейшим прогностическим биомаркером при иммунотерапии новообразований, которые характеризуются его избыточной экспрессией.

Иммунотерапия привлекает самое пристальное внимание исследователей во всем мире как перспективный подход к лечению опухолей, осуществляется поиск возможностей активировать естественные механизмы иммунной защиты для подавления опухолевого роста. Как известно, ведущую роль в обеспечении клеточного противоопухолевого иммунитета играют цитотоксические Т-лимфоциты, способные осуществлять растворение (лизис) любых поврежденных клеток. Злокачественные клетки используют несколько механизмов ускользания от иммунного ответа, один из которых напрямую связан с гиперэкспрессией PD-L1 (избыточной выработкой) и подавлением активности Т-лимфоцитов.

Выработка PD-L1 в опухолевых клетках связана с более поздней стадией заболевания или степенью злокачественности опухоли, является важным прогностическим и предиктивным фактором для некоторых видов опухолей. Избыточная экспрессия PD-L1 выявляется в клетках более чем 50% опухолей человека, причем наиболее характерна для следующих новообразований: глиобластома и смешанная глиома (встречается в 100% случаев), назофарингеальная карцинома (68-100%), меланома (40-100%), множественная миелома (93%), лимфома (17‑94%), опухоли мочевого пузыря (28-100%). Кроме того, она выявляется при немелкоклеточном раке легкого (35-95%; рис. 3), аденокарциномах кишечника (53%), гепатоцеллюлярной карциноме (45-93%), раке яичника (33-80%), раке поджелудочной железы (39%), злокачественных опухолях желудка и пищевода (42%). Несколько реже встречаются случаи гиперэкспрессии PD-L1 при почечноклеточной карциноме (15‑24%), раке грудной железы (31-34%), а также при лейкемиях (11-42%). Важно, что при всех этих заболеваниях (включая Т-клеточные лимфомы, диффузную В-крупноклеточную лимфому и лимфому из малых лимфоцитов) опухоли пропитаны (инфильтрированы) иммунными клетками.

Таким образом, целенаправленное подавление активности PD‑1/PD-L1 на опухолевых клетках, а также иммунных клетках, инфильтрирующих опухоль, предотвращает связывание PD-L1 с его рецепторами на Т-лимфоцитах и делает возможной активацию Т-лимфоцитов и Т-клеточную цитотоксичность.